慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以持续气流受限、呈进行性发展为特征的可以预防和治疗的呼吸系统疾病。COPD常合并多种并发症，如缺血性心脏病、高血压、代谢综合征等，近年来研究发现认知功能障碍是COPD的肺外并发症之一。认知是外界信息传入大脑，通过加工处理后转化为心理活动，从而获得知识或应用知识的过程，包括记忆、语言、视觉空间及执行功能等方面，上述认知功能中的任何一项或多项受损，并影响日常活动或社会能力即为认知功能障碍。COPD患者发生认知功能障碍后自我照顾能力降低、生活质量下降、住院风险和死亡风险增加。

　　1、流行病学

　　研究表明，COPD患者发生认知功能障碍的风险明显高于无COPD患者。

　　2、COPD患者认知功能障碍的影响因素

　　COPD患者发生认知功能障碍的常见影响因素包括炎症、低氧血症、高碳酸血症、COPD急性加重、共患病(阻塞型睡眠呼吸暂停、脑微出血、焦虑症、抑郁症)以及吸烟等。

　　2.1 炎症：COPD引起的长期肺部炎症反应会打破免疫系统损伤修复机制的平衡，气道炎症介质进入血液循环导致全身炎症反应，导致肺外器官的结构和功能受损。炎症会通过小胶质细胞的激活、促炎细胞因子水平升高、补体级联活化和血脑屏障的破坏等机制促使痴呆 的发生。炎症激活小胶质细胞，小胶质细胞释放多种炎性细胞因子包括:中性粒细胞、巨噬细胞、IL-6、IL-8、TNF-α和CRP等，导致患者发生认知功能障碍。

　　2.2 低氧血症和高碳酸血症：COPD患者肺泡通气不足导致低氧血症和高碳酸血症的发生。缺氧诱导的氧化应激导致神经元损伤，同时也损伤海马体CA3区的锥体细胞，CA3区的损伤与认知功能障碍有关。

　　2.3 COPD急性加重：COPD急性加重是指患者呼吸道症状加重，超过日常变异水平，需要改变治疗方案。COPD患者的病情严重程度与认知功能密切相关，急性加重期导致认知功能障碍的发生可能是炎症和肺功能下降等机制介导的，炎症水平和认知功能呈负相关。

　　2.4 阻塞型睡眠呼吸暂停(OSA)：OSA在COPD 患者中普遍存在。OSA引起的反复缺氧和频繁的夜间觉醒可导致认知损害和记忆功能下降。

　　2.5 脑微出血(CMB)：CMB是临床常见的脑小血管疾病，以脑微小血管病变渗漏，导致含铁血黄素沉积在血管周围为主要表现的脑实质损害。COPD患者发生CMB的风险较高，研究表明CMB与认知功能障碍密切相关，会造成多个认知领域的功能损害，尤其是在定向力、注意力、计算力以及延迟回忆功能等方面。

　　2.6 抑郁症和焦虑症：研究表明，超过1/3 的COPD患者同时患有抑郁症和焦虑症。COPD患者由于呼吸功能长期受损、躯体活动受限及社交活动减少等多种因素可能导致COPD患者出现焦虑、抑郁等负性情绪。焦虑会通过皮质醇水平升高，脑源性神经营养因子减少等途径损害患者的认知能力。

　　2.7 吸烟：吸烟不仅会增加COPD的患病风险，还会对认知功能造成不利影响。香烟烟雾中含有的镉、一氧化氮、铅和自由基等神经毒性成分会导致大脑白质和灰质体积异常，认知能力下降。

　　3、干预

　　目前尚未发现能有效治疗COPD患者认知功能障碍的药物，因此非药物干预是主要治疗方法。

　　3.1 肺康复：肺康复是通过对患者进行全面评估的基础上，为患者制定具有针对性的综合性干预治疗方案。肺康复包括呼吸训练、排痰训练及运动训练，其中运动训练是肺康复治疗的核心内容。

　　3.2 认知训练：认知功能训练能通过改善大脑血流量促进大脑功能重组，从而减少认知功能损害。

　　3.3 长期氧疗：长期氧疗是指给予慢性低氧血症患者每日吸氧并持续较长时间，目前指南建议长期氧疗的时长至少为15h/d，能显著增加患者的存活率。

　　COPD患者发生认知功能障碍的风险较高，研究提示炎症、低氧血症、高碳酸血症、COPD急性加重、共患病及吸烟等会增加COPD患者发生认知功能障碍的风险。目前针对COPD患者认知功能障碍的干预措施主要包括肺康复、认知功能训练及长期氧疗。

　　参考来源：董莉，毛国菊，孙龙凤.慢性阻塞性肺疾病合并认知功能障碍的研究进展[J].心肺血管病杂志,2021,40(07):761-764.