慢阻肺是一种以持续存在的呼吸系统症状和气流受限为特征的常见疾病，其气流受限多呈进行性发展，与气道和肺组织对烟草、烟雾等有害气体或有害颗粒的慢性炎症反应增强有关，病程可分为急性加重(AECOPD)和稳定期。AECOPD是COPD呼吸道症状的急性恶化，包括呼吸困难加重、咳嗽加剧、痰量增多和(或)痰液呈脓性，常伴有咳嗽、喘息加剧，致需改变用药方案及增加额外治疗措施，其症状不具有特异性，病毒细菌感染及空气污染均可诱发，致气道炎症加剧、黏液分泌增多及气流严重受限。
急性加重是慢阻肺一大特点，AECOPD定义为呼吸症状急性恶化，导致需要额外的治疗。通常慢阻肺急性加重按严重程度分为[1]：
(1)轻度：单独使用短效支气管舒张剂治疗;
(2)中度：使用短效支气管舒张剂和抗菌药物，加用或不加用口服糖皮质激素;
(3)重度：需要住院或急诊、重症监护病房(ICU)治疗。重度急性加重患者可能并发急性呼吸衰竭。
大多数慢阻肺患者均会经历急性加重，我国 AECOPD 更为高发。ECLIPSE 研究表明，GOLD 2 级慢阻肺患者年急性加重率为 0.85 次/人，GOLD 3 级为 1.34 次/人，GOLD 4 级则为 2 次/人。AECOPD 往往导致患者肺功能下降、生活质量降低、心血管并发症、住院率和再住院率增加、加速疾病进展甚至死亡，进一步加重患者的疾病负担。
图 1. 慢阻肺急性加重的疾病负担
AECOPD 高风险预测因素
1、症状或活动耐量
患者症状负荷程度与患者后期急性加重风险密切相关，症状负荷越高的慢阻肺患者未来中/重度急性加重的风险显著增高(图2)。然而需要警惕的是慢阻肺患者由于在静息和/或运动时往往存在肺过度通气，气体交换异常，长期以往为适应疾病带来的通气改变，患者会习惯性地避免体力活动，因此对于这类患者来说，有时可能未必有明显的呼吸困难等症状的主诉，呼吸困难症状会被低估。
图 2. 症状负担高的患者急性加重的风险增加
有研究进一步对患者活动耐量与未来急性加重风险进行分析[2]，并发现其两者密切相关。研究结果显示，相比非频发急性加重的慢阻肺患者，慢阻肺频繁急性加重的患者六分钟步行距离显著缩短(图3)，由此，患者的活动耐量情况其实可以与患者主观症状评估形成一定程度互补，反映未来急性加重风险。
图 3. 6 分钟步行距离缩短的患者急性加重风险增加
2、生物标志物
较高的血嗜酸粒细胞(EOS)计数可预测急性加重风险的增加，指导慢阻肺吸入糖皮质激素的个体化治疗。当 EOS计数≥100 时，如未给予含糖皮质激素(ICS)的治疗方案，慢阻肺急性加重风险将增加[3]。另外也有一些研究评估了白细胞计数、C-反应蛋白和纤维蛋白原水平与急性加重风险的关系。通过对这些炎症指标测定以及跟踪患者后期急性加重发生概率，结果证明慢阻肺患者稳定期炎症生物标志物水平越高，未来急性加重风险越大，对提示未来急性加重高危风险具有一定价值[4]。
图 4. 血嗜酸性粒细胞水平较高的患者急性加重率增加
3、合并症
多种合并症与慢阻肺患者急性加重风险显著相关，如肺癌、心衰、抑郁、哮喘等均增加未来慢阻肺急性加重风险(图5)。事实上，慢阻肺患者以中老年为主，也是心脑血管疾病等高发人群，慢阻肺和其合并症互为影响，所以，评估合并症情况也是对慢阻肺整体综合评估中的重要一环。
图 5. 伴有合并症的患者发生频繁急性加重的风险增加
AECOPD的主要症状是气促加重，常伴有喘息、胸闷、咳嗽加剧、痰量增加、痰液颜色和/或黏度改变以及发热等[5]。此外，可出现心动过速、呼吸急促、全身不适、失眠、嗜睡、疲乏、抑郁和精神紊乱等非特异性症状，当患者出现运动耐力下降、发热和/或胸部影像学异常时可能为慢阻肺症状加重的临床表现。痰量增加及出现脓性痰常提示细菌感染。AECOPD症状通常持续 7～10 天甚至持续更久。根据国内外慢阻肺指南的诊断标准，对于既往有慢阻肺病史，经历呼吸系统症状恶化和健康状况恶化的患者，应考虑急性加重的诊断。
参考文献：
[1]. 慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治专家组. 国际呼吸杂志, 2017, 37(14):17.
[2]. Dreyse J, et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2015 Mar 10, 10:525-33.
[3]. MacLeod M, et al. Respirology. 2021 Jun;26(6):532-551.
[4]. Bafadhel M et al. Lancet Respir Med. 2018, 6:117–126.
[5]. 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组, 等.中华结核和呼吸杂志, 2021, 44(3):36.
