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阻塞性睡眠呼吸暂停与慢性气道疾病
发布时间:2022-03-04

  近年来,哮喘的发病率不断上升,目前全球至少有3亿患者,我国有近3000万哮喘患者。目前哮喘控制现状并不乐观,亚太地区的调查结果显示我国哮喘的控制率仅达到了3%。瑞典的一项代表性研究结果显示,经年龄、性别、吸烟习惯校正后,普通人群的打鼾发病率为10.7%,反复喘息者发病率为21.3%,确诊哮喘者则为17.0%;呼吸暂停的发生率在普通人群为6.8%,在反复喘息者为17.1%,在确诊哮喘者为14.3%,而且与中度哮喘相比,OSA更易发生于重度哮喘患者。一项对752例哮喘患者进行的睡眠呼吸问卷和哮喘控制问卷的调查结果表明,白日症状持续与夜间反复发作的哮喘患者均存在OSA高发,相关分析提示OSA的存在与白日哮喘症状持续相关。


  持续正压通气(continuous positive airway pressure,CPAP)治疗OSA会减轻白日哮喘症状。因此,未被认识到的OSA可能是哮喘控制不佳的原因。Alkhali等收集了1950年至今Ovid、MEDLINE和PubMed上关于哮喘和OSA关系的研究并进行了分析,发现OSA是哮喘急性加重的独立危险因素,对于哮喘合并OSA患者进行CPAP治疗可明显改善哮喘症状。Teodorescu等的进一步研究发现,OSA的存在可使哮喘控制不佳的概率增加3.6倍。这些结果均表明,OSA是哮喘控制不佳尤其是难治性哮喘的重要危险因素。


  OSA是通过什么机制引起哮喘反复发作而难以控制呢?


  目前认为与以下因素有关:


  (1)神经反射:哮喘患者已存在气道敏感性增高,反复出现的呼吸暂停可引起睡眠中气道阻力升高、副交感神经张力增高,后者可刺激大气道黏膜受体,引起气道痉挛和夜间哮喘发作。


  (2)炎症:OSA患者呼出气中氧化应激标志物和炎症介质如NO、IL-6等水平较正常人明显升高,提示OSA存在气道炎症,后者不仅影响气道口径、气流速率,还会引起气道反应性增高,进而诱发哮喘。


  (3)睡眠结构紊乱:已有研究表明,睡眠片段化可引起上气道阻力增加,导致气道闭合。因此,OSA引起的睡眠片段化会通过增加气道塌陷性使哮喘难以控制。


  (4)胃食管反流、肥胖、鼻部疾病等都是OSA和哮喘的高危因素。OSA常引起胃食管反流,后者一方面可增加气道阻力,另一方面可通过副交感神经反射诱发哮喘,治疗胃食管反流可降低夜间哮喘发作、减少哮喘急性加重、改善哮喘相关的生活质量。


  (5)肥胖:肥胖是哮喘的高危因素,也是哮喘控制不佳的因素。OSA也好发于肥胖人群,还可通过胰岛素抵抗、生长激素下降等因素加重肥胖,引起哮喘加重。因此,对于肥胖哮喘患者控制不佳时应注意OSA的存在。



  (6)其他:哮喘患者常并发慢性鼻窦炎和鼻炎,后者易引起OSA。有临床研究表明,100%的重症哮喘和77%的轻中度哮喘患者CT检查发现有鼻窦炎,而过敏或鼻窦炎引起的夜间鼻充血是一些患者出现OSA的独立预测因子。可见,一旦合并OSA,哮喘就会恶化,反之,哮喘的控制不佳也会促进OSA的发展。


  哮喘患者常出现OSA症状,而OSA是哮喘反复加重乃至难治的独立因素。对于同时有OSA和哮喘的患者,哮喘控制就不能单纯依赖激素和支气管扩张剂。最近的研究表明,应用CPAP治疗OSA可以减轻哮喘症状,减少支气管扩张剂的使用,改善肺功能,停用CPAP后呼气峰流速变异率恢复至基线水平。Guilleminault等对10例OSA患者用CPAP治疗6个月,发现哮喘发作次数和夜间哮喘症状明显减少。Ciftci等也发现,应用CPAP治疗2个月,OSA合并哮喘患者夜间哮喘发作可以明显改善。因此,进一步的研究应着重于探讨OSA和哮喘的因果关系及如何制定最佳治疗方案。


  OSA可使哮喘恶化,成为难治性哮喘,反之亦然,对于反复喘息、咳嗽、夜间使用支气管扩张剂仍哮喘控制不佳患者应注意是否存在OSA。美国国家哮喘教育和预防指南已推荐对于难治性哮喘患者筛查是否存在OSA。所以,如果发现哮喘患者有OSA的临床表现,就应进行多导睡眠监测以明确诊断和及早治疗。


  参考文献:王玮. 阻塞性睡眠呼吸暂停与慢性气道疾病[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2019, 42(8):3.