慢阻肺是一种以气流受限为特征的疾病,气流受限不完全可逆,且呈进行性发展。慢阻肺患者在临床表现、呼吸生理学表现、影像学表现、疾病进展、对治疗的反应性以及预后等方面均存在明显的差异性,这种差异性使慢阻肺表现出不同的表型。对这些不同表型研究的最终目的是为了发现具有独特治疗特征的患者组别,并由此制定出具有针对性的治疗方案,改善疾病预后,提高患者的生活质量。
1、慢性支气管炎型和肺气肿型
在临床工作中经常会发现慢阻肺患者部分表现以反复咳嗽咳痰为主,部分现以进行性加重的活动后气喘为主,部分则同时具有以上两种临床表现。当前研究将以上三种慢阻肺患者认为是慢阻肺的三个不同的临床表型,即慢性支气管型、肺气肿型和慢性支气管炎合并肺气肿型。
(1)慢性支气管炎型主要是以气道的慢性炎性病变为主,临床表现以反复咳嗽、咳痰为主,CT检查主要表现为支气管壁的增厚和管腔狭窄以及小气道的陷闭。
(2)肺气肿型是以肺过度膨胀以及弹性回缩力减退为主,临床表现以进行性加重的活动后气喘为主,CT检查主要表现肺气肿。
(3)慢性支气管炎合并肺气肿型则同时具有以上两型的特点,病情更重,预后更差。
2、急性加重频繁发作型
急性加重是慢阻肺病程中的重要事件。有研究认为慢阻肺患者的急性加重频率与预后密切相关,并将具有频繁急性加重史的这部分患者作为一个独特临床表型,称为“频繁急性加重表型”。该表型主要是患者每年发生急性加重频率明显增加,且随着急性加重的不断发生,病情越来越重,最终导致很差的预后,病死率增加。该表型患者具有较高的发生肺外合并症的风险(例如:心血疾病、胃食管反流、抑郁症、骨质疏松和认知功能障碍等疾病)。而存在于慢阻肺患者的小气道的细菌菌种以及细菌抗原突然发生改变与患者急性加重的发生密切相关。
3、慢阻肺和哮喘重叠型
目前认为慢阻肺和哮喘是两种发病机制及诊治方法不完全相同的疾病,但在临床工作中经常会发现部分慢阻肺患者同时具有气道高反应性和反复喘息发作的临床表现。这部分患者被认为是慢阻肺的一个临床表型,称为“慢阻肺重叠哮喘表型"。慢阻肺重叠哮喘的患者更容易出现呼吸困难、肺部哮鸣音和具有更高的急性加重发作风险,并且生活质量及活动耐力明显降低。这部分患者诱导痰中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平明显升高,并认为诱导痰中上升的中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平有可能成为慢阻肺重叠哮喘的一个特征,这也说明重叠型患者的中性粒细胞气道炎症反应是明显上升的。
4、慢阻肺和支气管扩张共存型
慢阻肺和支气管扩张症是两种不相同但是又有一定关联的疾病。它们两者可以独立存在,也可以同时存在。慢阻肺可以同时合并支气管扩张症成为慢阻肺的另一个独立的临床表型。该表型患者具有反复咳黄脓痰和咳血的临床特点,患者的下呼吸道能够分离出更多的潜在的致病微生物,具有更高的急性加重频率和更差的预后,需要得到更好的目标治疗。当前对慢阻肺和支气管扩张症这两种疾病之间的关联以及慢阻肺合并存在支气管扩张表型还需要更进一步的研究。
5、慢阻肺相关恶病质型
慢阻肺患者存在着不同的代谢紊乱,通常我们用体重指数来代表患者的代谢状态,部分慢阻肺患者表现为明显恶病质型体重指数<18.5kg/m²,这部分患者被认为是慢阻肺相关的恶病质型。临床工作中经常会发现那些具有低体重指数的慢阻肺患者通常都具有非常严重的肺气肿。在男性吸烟的慢阻肺患者中,低体重指数与肺气肿的严重程度是密切相关的,而与气道壁的增厚无明显关联。
6、慢阻肺合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征型(重叠综合征型)
近年来研究发现部分慢阻肺患者同时存在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征,被称为重叠综合征,并认为是慢阻肺的另外一种临床表型。其中慢性支气管炎患者有着更高的睡眠呼吸暂停综合征的发生率。重叠综合症的患者同时具有慢阻肺和阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的双重特征,同时存在下气道阻塞和上气道阻塞,整个气道阻力明显增加。重叠综合症比单纯的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者夜间呼吸中枢对低氧和高二氧化碳刺激的敏感性下降,更容易出现睡眠呼吸紊乱,导致更为严重的缺氧和二氧化碳璃潴留,形成恶性循环,使患者的肺功能损害更为严重。这部分患者通常会出现嗜睡、睡眠紊乱和记忆力减退等症状,常被误认为仅是慢阻肺的缺氧表现。
7、慢阻肺合并重度肺动脉高压表型
慢阻肺患者合并轻中度的肺动脉高压较为常见,这与严重气道阻塞导致的低氧血症有关。部分慢阻肺患者可合并重度的肺动脉高压。有研究人员将具有严重肺动脉高压的这部分慢阻肺患者描述为一种新的表型,该型患者主要表现为呼吸困难进行性加重,肺弥散功能不断下降,血气分析提示严重低氧血症,胸部HRCT上显示广泛的小叶中央型肺气肿,常常需要高流量的吸氧治疗。并且,逐渐升高的肺动脉高压最终合并慢性肺源性心脏病,导致生活质量的下降。
慢阻肺各种表型之间并不是独立存在的,而是相互交叉或者同时存在的。例如:肺气肿型合并慢性支气管炎型、肺气肿型合并恶病质型、慢气管炎型合并急性加重型,以及慢性支气管炎型合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征等。某个慢阻肺患者可以同时存在以上几种表型。同时,各个表型之间也是有一定关联的。