阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)与哮喘都是现今影响成人与儿童健康的常见疾病之一,有研究显示OSA与哮喘的发病率在过去的数十年内有所增加,二者之间潜在的相互关系也越来越多的被学者们不断研究,本文结合近年来新近发表的一些文献对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与哮喘的相互关系及其作用机制进行总结性的探讨。
1.OSA与哮喘流行病学上的相互影响
据Razak等人于2016年发表的综述,不论是OSA患者人群中哮喘的发病率还是哮喘患者人群中OSA的发病率均与正常情况下相比大幅增加,但各家统计的数据差异较大,可能与不同研究其入组条件不同等因素相关,值得注意的是,对于OSA合并哮喘的患者,不论是OSA还是哮喘的治疗都对彼此的症状程度减轻大有帮助,通过对成年人进行CPAP治疗及对儿童进行扁桃体切除手术能有效改善此类病人的哮喘症状及发作次数【1】。
2.OSA增加哮喘患者严重哮喘发作的次数
Wang等人于2016年发表的研究中,对146例哮喘患者及157例对照组进行为期一年的观察并监测其肺功能、诱导痰标本中嗜酸性粒细胞百分比以及一年中严重哮喘发作的次数,发现哮喘组其OSA发病率为19.2% (28/146) ,高于对照组中OSA的发病率9.6% (15/157) ;且哮喘同时合并有OSA患者一年中严重哮喘发作次数与单纯哮喘患者相比显著增加,其中患者的AHI指数与严重哮喘发作次数呈正相关,最终得出结论:哮喘患者人群的OSA发病率要高于普通人群,而OSA的存在是哮喘加重的一个重要因素【2】。
3.哮喘加重OSA患者症状严重程度的作用机制
关于OSA与哮喘相互关系的病理生理机制,Puthalapattu等人通过研究发现,哮喘患者在夜间睡眠期间其气道阻力增加程度要大于无哮喘的患者,且功能残气量与呼气末肺容积等参数与无哮喘患者相比降低幅度更大,尤其是在快速眼动睡眠期间(REM),导致上气道更易于塌陷,从而加重OSA患者打鼾、夜间憋醒等症状【3】。
此外,由于哮喘患者需要长期使用吸入性或口服糖皮质激素,而无论是吸入性激素还是口服激素,都会进一步导致上气道塌陷更加严重:一方面,长期应用吸入性激素会使得上气道脂质沉积增加,上气道横截面积由此减少;另一方面,糖皮质激素还可影响气道扩张肌肌肉功能,影响气道扩张的能力,间接导致上气道塌陷幅度增加,口服糖皮质激素还可加重肥胖,而肥胖是OSA一个非常重要的影响因素【1,4】。
4.OSA加重哮喘症状严重程度的作用机制
OSA患者反复的打鼾使得上气道黏膜振动频率与正常人相比大大增加,导致上气道黏膜损伤增加甚至引发慢性炎症,此外,OSA患者夜间睡眠时的呼吸暂停发作也导致迷走神经张力增加,激活气道的毒蕈碱受体,患者支气管狭窄和夜间哮喘发作的概率也由此增加【3,5】。
参考文献:
1. Razak M R A, Chirakalwasan N. Obstructive sleep apnea and asthma[J]. Asian Pacific Journal of Allergy and Immunology, 2016, 34(4).
2. Wang Y, Liu K, Hu K, et al. Impact of obstructive sleep apnea on severe asthma exacerbations[J]. Sleep Medicine, 2016, 26: 1-5.
3.Puthalapattu S, Ioachimescu O C. Asthma and obstructive sleep apnea: clinical and pathogenic interactions.[J]. Journal of Investigative Medicine the Official Publication of the American Federation for Clinical Research, 2014, 62(4):665-75.
4. Yigla M, Tov N, Solomonov A, et al. Difficult-to-control asthma and obstructive sleep apnea.[J]. Journal of Asthma, 2005, 40(8):865-871.
5. Hatipoğlu U, Rubinstein I. Inflammation and obstructive sleep apnea syndrome: how many ways do I look at thee?[J]. Chest, 2004, 126(126):1-2.