小气道是指内径小于2mm的细支气管，因其早期阻塞对总体气道阻力的贡献相对较小，被称为“沉默区”。近年来，小气道功能障碍(SAD)与哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD，慢阻肺病)等慢性呼吸系统疾病的关系日益受到关注。ERS 2023有很多关于慢阻肺病中小气道病变的最新研究，其中一项调查老年患者小气道功能障碍的研究(SAFFRON研究)，旨在通过测定老年慢阻肺病患者的肺功能、强迫振荡值、肺清除指数、HRCT和血/痰中的生物标志物水平来评估SAD，并区分其是病理变化还是正常衰老。
研究介绍
SAD是慢阻肺病的前兆和重要特征。通常使用第一秒用力呼气容积与用力肺活量的比值(FEV1/FVC<0.7或小于正常值下限(LLN))来确定慢阻肺病患者是否存在气道阻塞。然而，在高达54%的病例中，LLN和固定比值之间存在不一致，这可能导致慢阻肺病的误诊。这凸显了在老年人群中评估SAD以及区分病理变化和正常衰老的必要性。
研究方法
SAFFRON研究是一项前瞻性的队列研究，包括60岁以上的健康对照者(HC)和轻中度慢阻肺病患者。作为研究的一部分，每个受试者都进行了完整的肺功能检查，并且通过氮冲洗测定了肺清除指数(LCI)以及进行了强迫振荡测量。慢阻肺病患者被分为不一致组(FEV1/FVC>LLN但<0.7;DisCOPD)或一致组(FEV1/FVC>LLN且<0.7;ConCOPD)，详见表1.研究分别采用单因素方差分析或Kruskall-Wallis检验对参数资料和非参数资料进行统计分析，Chi-squared检验用于评估分类数据之间的差异。
表1受试者分组
研究结果
图1通过流量-容积曲线呈现了健康对照组、不一致慢阻肺病组和一致慢阻肺病组肺通气功能的差异。
图1 健康对照组、不一致慢阻肺病组和一致慢阻肺病组的流量-容积曲线示例
表2显示一致慢阻肺病组的患者年龄较小(p=0.002)，肺一氧化碳弥散量(TLco)和单位肺泡容积CO的弥散速率(Kco)的平均值均低于80%预计值(p值均<0.001)，而总肺活量和功能残气量却仅在该组中升高(p值均=0.001)。这些数据表明，肺气肿和肺过度充气主要在一致慢阻肺病组。与健康个体相比，慢阻肺病患者表现出更明显的小气道指标异常，其中包括较低的FEV1/FVC值和最大呼气中期流量(MMEF25-75)、强迫振荡技术中较高的X5Hz和R5-R19值。值得注意的是，与健康对照组相比，不一致慢阻肺病组患者显示出振荡测量值的变化 (p值均≤0.04)，表明该组患者存在明显的气道病理生理学变化。此外，与一致慢阻肺病组相比，不一致慢阻肺病组患者显示出较高的LCl值(p=0.005)，这强调了小气道功能和通气异质性的潜在差异。
表2 受试者人口统计学、肺功能和强迫振荡检查结果
注：*与健康对照组不同;#不同于其他组
BMI，身体质量指数;TLC，肺总量;FRC，功能残气量;VA，肺泡通气量;R5，5Hz下的阻力;X5，5Hz时的电抗;R11，11Hz下的阻力;R19，19Hz下的阻力;R5-R19，5Hz与19Hz下阻力的差值
研究结论
总而言之，SAFFRON肺功能检查数据显示，尽管不一致慢阻肺病组患者表现出SAD，但却没有肺气肿或肺过度充气的迹象。这表明由于隐匿的SAD存在，可能会导致早期慢阻肺病的误诊。SAFFRON研究收集的数据，包括放射学、血液生物标志物和肺功能，有望更好地理解和诊断该疾病。
参考文献：
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