失眠(insomnia)和阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是两类较最见的睡眠紊乱,两者同时存在时称为失眠共病阻塞性睡眠呼吸暂停(COMISA)。
失眠障碍是指主诉存在入睡困难、易醒或早醒、睡眠质量下降和总睡眠时间(TST)减少(通常<6h),伴日间功能受损。
OSA是一种以睡眠中打鼾伴呼吸暂停、日间思睡、非恢复性睡眠、疲劳及失眠等为主要临床表现的睡眠疾病,其中OSA中的失眠症状比例为23.4%~88%。
COMISA在一般人群中的患病率为0.6%~19.3%,主要表现为入睡困难、易醒、早醒、睡眠质量差、睡眠中打鼾伴呼吸暂停、醒后不解乏、日间思睡、疲劳、注意力减退、记忆力受损、情绪障碍、生活质量下降,可导致多系统不良结局,增加全因死亡率。
COMISA的病因和危险因素
1、年龄和性别
随着年龄的增加,COMISA患病率逐渐升高,男性人群在45~55岁之间高发,女性则在55岁以上高发,男女患病率相当,在COMISA患者中男性比例为 45.8%~56.9%。
2、肥胖
肥胖是OSA的重要危险因素之一,OSA也可加重肥胖。当失眠患者同时存在肥胖或超重时容易罹患COMISA。在超重人群的研究中报告COMISA的比例为11.37%,在接受减肥手术的人群中发现COMISA的比例为27%~37.28%。
3、基因遗传
目前失眠的家族聚集模式尚未证实,但同卵双胞胎的失眠障碍发生率相对于异卵双胞胎更高,一级亲属的比例也高于一般人群。OSA家族史者患病风险增加2~4倍,在颌面结构异常、肥胖及呼吸中枢敏感性降低等方面存在遗传倾向。OSA和失眠之间存在显著的遗传重叠区域,但目前缺乏局部基因显著相关性,COMISA可能通过不同的遗传途径表达OSA和失眠的临床表征。
4、使用苯二氮䓬类受体激动剂
苯二氮䓬类受体激动剂(BZRAs)常被用于改善失眠症状,但可降低对缺氧及高二氧化碳呼吸中枢驱动敏感性,降低上气道扩张肌肉的张力,导致上气道更易塌陷而发生睡眠呼吸暂停,此外还能抑制中枢觉醒机制,延长睡眠呼吸暂停和低通气时间。BZRAs使用在COMISA患者较单一般人群更常见,BZRAs药物增加了失眠患者发生OSA的风险,并且与当前使用和累计剂量相关。
5、饮酒、吸烟和咖啡因
酒精可导致后半夜的睡眠结构碎片化、入睡后清醒时间增加、REM睡眠时间减少,使呼吸中枢对缺氧及高CO2敏感性下降,使上气道更易塌陷发生呼吸暂停,此外还通过抑制中枢觉醒机制,延长呼吸暂停时间。酒精增加失眠和OSA的风险,酒精戒断时也易诱发失眠,但在COMISA中饮酒的比例和频率对比一般人群无显著差异。
尼古丁的中枢兴奋作用可导致失眠,还可引起上气道的慢性炎症加重呼吸障碍。
咖啡因通常导致睡眠潜伏期延长,TST和睡眠效率减少,慢波睡眠减少,N1期睡眠和觉醒增加,并恶化感知睡眠质量与睡眠时间存在剂量和时间-反应的关系。咖啡因常被用来改善OSA的日间思睡,同时也有研究认为可增加OSA的风险。
6、躯体及精神相关疾病
高血压、心血管疾病、糖尿病、脑血管疾病、精神相关疾病等更容易合并COMISA。
参考来源:
[1]中国医师协会睡眠医学专业委员会,中国医师协会神经内科医师分会睡眠学组.中国成人失眠共病阻塞性睡眠呼吸暂停诊治指南(2024版)[J].中国全科医学, 2024.