阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种常见的睡眠呼吸障碍疾病，主要病理生理特征为睡眠过程中上气道反复完全和/或部分阻塞，引起呼吸暂停和/或低通气，从而造成反复间歇低氧、高碳酸血症、睡眠结构紊乱、胸腔内负压增加以及交感神经活性增加等。OSA患者常伴有日间嗜睡、记忆力下降、注意力不集中等，并且OSA是肥胖、高血压、糖尿病等代谢性疾病及心血管疾病(CVD)的独立危险因素。OSA发生代谢综合征(MS)的风险远高于普通人群，两者紧密联系、互为因果，构成恶性循环。
OSA合并MS的概念及危害
MS是一组以肥胖、高血糖(包括糖耐量异常和2型糖尿病)、血脂异常以及高血压等聚集发病，严重影响机体健康的临床症候群，是CVD的重要风险因素。
OSA与MS及其各组分均密切相关，尤其是OSA与肥胖及脂代谢紊乱的相关程度更高。在非肥胖人群，中度或重度OSA与MS患病风险增加有关。OSA与肥胖指标之间存在线性剂量-反应关系，且与中心型肥胖更相关。OSA特征性的间歇低氧和睡眠结构片段化均对MS有影响。间歇低氧的主要影响为高血糖、高胰岛素血症和胰岛素抵抗。睡眠片段化与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平独立相关，且存在阶段特异性。此外，OSA相关睡眠指标和临床表现也均和MS有关，如非快动眼睡眠(NREM)期的睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)，睡眠时平均每小时发生呼吸暂停和/或低通气的次数与总胆固醇(TC)及LDL-C独立相关;短睡眠时长、慢波睡眠时间减少与OSA相关糖代谢紊乱密切有关;日间嗜睡和打鼾与MS独立相关。
OSA和MS均可对心血管、内分泌、中枢神经等多系统造成损伤，而最常见且最严重的损伤发生在心血管系统。OSA和MS均可显著增加CVD发病和CVD 相关死亡风险。荟萃分析显示，与非OSA相比，重度OSA患者CVD相关死亡风险可增加2.7倍。此外，CVD是最常见的OSA患者死亡原因，35%～45%的死亡与之有关。MS也是CVD的重要危险因素，荟萃分析显示，MS患者发生CVD的风险增加2.35倍，其中发生心肌梗死风险增加1.99倍，发生卒中风险增加2.27倍，因CVD死亡的风险增加2.4倍，全因死亡率增加1.58倍。OSA与MS对血管内皮损伤及CVD患病存在协同作用，AHI升高伴高血压可使CVD患病风险增加2.06倍。
OSA与MS共病的共同危险因素
1、肥胖
OSA与超重和肥胖紧密相关，肥胖是OSA重要且可逆的危险因素，中心型肥胖尤为如此。研究显示，BMI和腰围(WC)与OSA独立相关。流行病学调查显示，OSA患病率在BMI<25kg/m2的中年男、女中分别为7%和1.4%，在30~40kg/m2的同年龄组中高达44.6%和13.5%。威斯康星睡眠队列研究显示，BMI每增加10%，AHI数值增加约32%，进展为中重度OSA的风险提升6倍。而国人由于颌面结构等因素，BMI增加对OSA严重程度的影响更为显著，随着BMI增加，AHI升高的程度比白人更高。中心型肥胖也是MS的重要组成组分。
2、年龄
随年龄的增长，成人OSA患病率呈增高趋势;但65岁以上人群，随着年龄增加OSA患病率增加但严重度下降;而女性OSA患病率在绝经期后显著增加。MS的患病率通常也随年龄的增长而增高，65岁以上的老年人中MS患病率为55%，而65岁以下的人群中MS患病率为26%。
3、性别
OSA男女患病率存在明显差异，男性OSA患病率显著高于女性，在一般人群中，男女比例在3：1到5：1，在睡眠中心就诊的患者中，男女比例在8：1到10：1。男女OSA 患病率存在差异可能与发育、激素水平、上气道解剖结构脂肪分布和呼吸稳定性等方面的性别差异有关。无论是男性还是女性，MS患病率在30岁以后均大幅增加。MS患病率在印度农村存在性别差异(女性高于男性)。
4、遗传
OSA具有家族聚集性，有OSA家族史的患者患病风险增加2～4倍。OSA的遗传中间表型包括肥胖、颌面结构异常、呼吸中枢敏感性下降及睡眠结构异常等。国外全基因组关联研究(GWAS)发现了数个与OSA全局或性状相关的阳性位点。在中国人群，GWAS发现的OSA全局阳性位点分别位于Parkin共调节基因(PACRG)和溶质载体家族52成员3(SLC52A3)中。呼吸紊乱指数的遗传度为28%~40%。MS同样是一种多基因导致的复杂症候群，有家族聚集性，约30%的MS患者可遗传给子代。MS的遗传度为10%~30%，其中血压组分的遗传度为11%~37%，肥胖和胰岛素抵抗的遗传度为47%~66%，糖尿病的遗传度为10%，脂代谢紊乱的遗传度为43%~54%。
5、生活方式
地中海饮食/生活方式干预可使OSA的严重程度和症状得到改善，在干预后AHI分别下降24.7次/h和27.3 次/h。地中海饮食可使MS风险下降69%，MS各组分均可获得改善。
吸烟增加MS风险，戒烟后MS的风险依旧高于非吸烟者;吸烟引起上气道慢性炎症及睡眠期一过性戒断效应引发或加重OSA，且吸烟和OSA可协同增加代谢紊乱的风险，吸烟的重度OSA患者血脂紊乱及胰岛素抵抗的风险增加1.34和4.06倍。吸烟也与MS风险呈显著正相关，吸烟可使MS风险增加1.26倍。饮酒可抑制呼吸，导致上气道扩张肌的肌力下降、觉醒能力下降进而容易诱发或加重OSA。
OSA合并MS的治疗
OSA合并MS的治疗策略包括针对OSA的治疗和针对MS 的治疗。针对OSA的治疗主要包括生活方式干预如减重体位疗法，以及无创气道正压通气、外科手术和口腔矫治器治疗等，对于OSA合并MS的治疗除积极治疗OSA外，还要根据患者的具体情况，制订个体化综合治疗方案。
参考来源：阻塞性睡眠呼吸暂停合并代谢综合征诊疗专家共识组. 阻塞性睡眠呼吸暂停合并代谢综合征诊疗专家共识(2022) [J] . 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2023, 58(2) : 99-110.
