糖尿病足是糖尿病患者尤其是老年糖尿病患者最严重且最痛苦的慢性并发症之一,具有较高的致死、致残及截肢率;阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种可治疗的慢性睡眠障碍性疾病,现有的证据提示OSA具有促进糖尿病足发生及延迟愈合的作用,而给予持续气道正压治疗有可能促进溃疡愈合。因此,在糖尿病足多学科协作诊治中,应该加强与睡眠医学专科的合作,加强糖尿病足合并OSA的基础与临床研究,从而降低截肢率、提高治愈率,减少心血管事件发生。
OSA——糖尿病患者不容忽视的健康问题
OSA与糖尿病互为因果。一方面,OSA可通过多种潜在机制导致糖耐量减低(IGT)及糖尿病,增加糖尿病发生风险(图1)。另一方面,与非糖尿病患者相比,糖尿病患者OSA发生风险显著增高。糖尿病患者中OSA也呈较高的流行率;糖尿病慢性创面患者OSA流行率高,且易被忽视。来自于四川大学华西医院的研究发现,糖尿病足患者其病程及年龄是导致重度OSA的独立危险因素,随着病程及年龄的增加,糖尿病患者发生重度OSA的风险会增高。此外,OSA还会增加糖尿病足溃疡愈合不良的风险。因此,OSA与糖尿病息息相关,互为因果,是糖尿病患者不容忽视的重要健康问题。
图1. OSA导致IGT或糖尿病的潜在机制
OSA与糖尿病足之间的关系
糖尿病周围神经病变(DPN)与下肢动脉病变(LEAD)是糖尿病最常见的并发症,也是糖尿病足发病的两大病理生理机制。首先, OSA是DPN发生的独立危险因素(OSA程度越重,DPN风险越高),可通过增加氧化应激和损伤微循环、激活PARP、降低表皮内神经纤维密度等机制导致DPN的发生(图2),因此,OSA可通过增加DPN发生风险,促进糖尿病足的发生。其次,OSA可通过导致或加重LEAD损害促进糖尿病足的发生。再次,OSA还可减少内皮祖细胞(EPCs),进而降低内皮细胞修复能力,从而促进糖尿病足的发生。最后,OSA患者常伴有肥胖,后者可增加足底压力,从而增加足溃疡的发生风险。干预研究显示,治疗OSA,可使受损的神经功能至少部分恢复,且治疗依从性与神经功能修复显著相关。因此,OSA与糖尿病足的发病密切相关,对于合并OSA的糖尿病患者,糖尿病足的防治不容忽视。
图2. OSA导致DPN的假定机制
糖尿病足合并OSA的处理
对于糖尿病足患者而言,多导睡眠图检测是评估OSA的重要手段。多导睡眠图检测所示的氧减指数(ODI)可作为预测OSA的简单有效的工具。对于糖尿病合并OSA患者,应密切关注糖尿病足的发生风险。虽然持续气道正压(CPAP)治疗并不能降低糖尿病患者的HbA1c及空腹血糖水平,却有助于减少血糖波动,改善胰岛素敏感性。此外,CPAP还可能有助于加速糖尿病足的创面愈合。对于难愈性糖尿病足溃疡患者,需要确认其是否合并OSA。对于糖尿病足合并OSA者,CPAP治疗无疑是一种非常有希望的辅助治疗手段。
参考文献:马晚霞 陈利鸿 唐向东 冉兴无阻塞性睡眠呼吸暂停与糖尿病足:新研究靶点?《临床荟萃》2019年34卷8期 677-680页